Tenofovir Alafenamid Megtartja a HIV-t és javítja a BMD-t

Home » Antiretrovirális » emtricitabin » Tenofovir Alafenamid Megtartja a HIV-t és javítja a BMD-t
Kép alapértelmezett
Antiretrovirális

A tenofovir-alfenamid kimutathatatlan vírusterhelést tart fenn. Javítja a BMD-t és a vesefunkciót

TAFVáltás tenofovir Alfenamide fenn tudja tartani kimutathatatlan vírusterhelés megakadályozza a romló vesefunkció és segít a megbocsátás a csontritkulás és az osteopenia

Az emberek, akik átmennek a jelenlegi változat a tenofovir (TDF) a tenofovir alafenamide (FTA) - egy új készítmény, amely megvalósítja a magasabb szérum szintje betegek HIV aki szintén megtartották vírusterhelésük kimutathatatlan; nem volt javulás biomarkerek a vesefunkció és nőtt a csontsűrűség szerint egy pár vizsgálat, melyeket 8.ª Nemzetközi AIDS Konferencia utolsó hónapban Vancouverben.

Gilead Sciences "tenofovir-dizoproxil-fumarát (Viread) az egyik legszélesebb körben használt antiretrovirális gyógyszerek. Ez egy összetevője koformuláció Truvada - egyaránt használt HIV és kezelésére pre-expozíciós profilaxis (Prep) - vázlat egy tablettát csak Atriplára Complera és Stribild. TDF egy antiretrovirális gyógyszerek általában biztonságos és jól tolerálható, de okozhat csontvesztés gyorsabban után a kezelés kezdetén, és vezet a vese problémák érzékeny emberek gyógyszert.

TAF egy új prodrog, mely a hatóanyag, a tenofovir-difoszfát, hatékonyabban a sejtekhez. TAF termelnek megfelelő szintű kábítószer az intracelluláris gömb alacsonyabb dózisokban, ami azt jelenti, sokkal kisebb koncentrációk és alacsonyabb plazma-hatóanyag-expozíció a vesék, a csontok és más szervek és szövetek.

Tenofovir Alfenamid Olyan hatékony, mint a TDF

Pár klinikai vizsgálatok 3 szakaszban bemutatott idei konferencia a retrovírusok és opportunista fertőzések (tizenegy) kimutatta, hogy a TAF olyan hatékony, mint a TDF az emberek korábban nem kezelt, de kevesebb káros hatása lehet a vesére és a csontok, mint a jelenlegi változat.

kézAz idei IAS konferencia (2015), Tony Mill, a csoport orvosi dél-kaliforniai férfi Los Angelesben bemutatott eredmények egy másik tanulmány szakaszában 3 (GS-US-292-0109), azzal a különbséggel, hogy tart egy Nézd at've valaha tapasztalt betegek kezelésekor, akik kapcsolni a régi és az új összetételű tenofovir.

Ez az elemzés tartalmazza 1.436 szeropozitív személyek normál vesefunkcióval aki a vizsgálat elején volt a vírus terhelés elnyomva (<50 másolatok / ml) az alábbi sémák valamelyikében legalább 96 héten.

  • TDF / emtricitabin / elvitegravir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / emtricitabin / efavirenz (Atriplára).
  • Atazanavir (Reyataz), megerősítve ritonavir (Norvir) vagy cobicistat (Tybost), valamint a TDF / emtricitabin (Truvada) .A akik meg akarják tartani a jelenlegi kezelés részeként TDF és azoknak, akik szeretnének váltani egy új kezelési egy pirulát áll TAF (10 mg), emtricitabin (200 mg), elvitegravir (150 mg), és cobicistat (150 mg) - egy új változata Stribild helyett TAF TDF.

Eredmények A tenofovir-alfa-amid nagyon jó

  • A résztvevők többsége (kb. 90%) férfi volt, kétharmada fehér volt, Az 19% fekete volt (a TDF-csoport nagyobb volt a vesekárosodás kockázatával), és az átlagéletkor 41 év volt. A T-CD4 sejtszám középvonalának megközelítőleg 670 sejtjei voltak / mm3. A kiinduláskor, szükség volt egy a glomeruláris filtrációs ráta (EGFR) - az intézkedés a veseműködés - akár 50 ml / perc alkalmazásával Cockcroft & közös Gault módszerrel, a középvonalat 107 ml / perc (> 90 ml / perc általában normálisnak tekinthető). Mintegy 9 1% -uknak grade vagy enyhe proteinuria pálcával (fehérje a vizeletben), de kevesebb, mint 1 2% -uknak grade vagy mérsékelt proteinuria.
  • A résztvevők ebben a nyílt vizsgálat véletlenszerűen osztották (2: 1) az alábbiak szerint:
  • Mindkét kezelés voltak rendkívül hatékony, azt mutatja, hogy a változás a TAF rendszer nem volt kevesebb, mint használnak egy DFT rendszerbe.
  • A virológiai válaszarányok mindkét csoportban magasak voltak az 48 héten: 97% -a Azok a személyek, akik átcserélték a TAF co-formulációt, kimutathatatlan vírusterhelést mutattak (<50 kópiák / ml) a terápiás rendszert megváltoztató betegek 93% -ához viszonyítva - jelentős eltérés a TAF javára.
  • Virológiai kudarc is alacsony volt a két csoportban (kb 1%).
  • Emberek, akik váltott Atriplára vagy atazanavir / TDF / emtricitabineto a koformuláció a TAF látta szignifikánsan jobban reagáltak, míg azok, akik megváltoztatták a Stribild ugyanezt tette.
  • Az általános biztonságot és tolerabilitásának jó volt a két csoportban, kevés lemorzsolódás minden karon nemkívánatos események számla (0,9% a TAF csoportban vs 2,5% a TDF-csoport).
  • A legtöbb típusú mellékhatásokat és laboratóriumi eltérések hasonlóak voltak 2 csoportban, de a bilirubin szintje magasabb volt a karján a már létező rendszer (valószínűleg tulajdonítható egyes résztvevők segítségével atazanavir).
  • Van azonban néhány fontos különbség kapcsolatos vese működését és a csontok egészségét.
  • 2 résztvevők, akik váltott a TAF rend és 5 maradt emberek fegyvertárukba terápiával alapján TDF kellett szüntetnie a kezelésükhöz nemkívánatos események miatt kapcsolatos veseműködés.
  • Nem volt olyan eset Fanconi-szindróma, egy olyan típusú súlyos vesebetegségben szenved, a tanulmány kar TAF és 1 esetben a kar, amelyben TDF.
  • Emberek, akik költözött a TAF javulást mutatott a markerek a vesefunkció míg azok, maradt a kapcsolási rajzok rosszabbodott TDF, ezekkel a változásokkal, kezdve a 2 héten, és kitartott egész vizsgálat amíg héten 48ª.
  • Statisztikailag szignifikáns javulást figyeltek meg kreatinin fehérje a vizeletben (-21% vs + 10% -os változás), a vizelet albumin kreatinin (-18% vs + 9%), fehérjék, amelyek vakságot okozhat - retinol kreatinin (-33% vs (+ 18%) és a béta-globulin mikro kreatinin 2 (- 52% vs. + 19%).

A tenofovir-alfenamid kevesebb csont ásványianyag-csökkenést okozott

  • Az ásványi anyag sűrűsége a csont a gerincoszlopot (BMD) nőtt átlagosan + 1.79% TAF karját, míg az átlagos csökkenés -0,28% azok között, akik tartózkodtak a létező programok TDF.
  • A megfelelő átlagos eltérés a csípő BMD volt (+ 1,37% és -0,26% -kal, és mind a különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak.
  • Emberek, akik költözött a TAF látott jelentős javulást oszteopéniát vagy a csontritkulás, a gerinc és a csípő, amelyek változatlanok maradtak a TDF karját.
  • Minden nézet a tanulmány voltak törések miatt trauma, és nem törékeny.
  • A megnövekedett éhomi lipidek megjelent egy kis ember, hogy beköltözött a rendszert az TAF, bár az átlagos teljes koleszterin és a HDL átlagosan ugyanolyan volt nível.Em különösen a nők és más személyek által veszélyeztetett a csonttömeg elvesztése vagy a veseműködést veszélyeztető emberek számára a TAF "új és nagyszerű lehetőséget kínál" - javasolta Mills Samir Gupta Az Indiana Egyetem egy folyamatos 3 fázisvizsgálat eredményeit követi (GS-US-292-0112) kiértékeljük TAF az emberek károsodott vesefunkciójú vagy enyhe moderado.Esta 242 analízisbe alanyok stabil virális szuppresszió. A többség (kb 80%) férfi volt, körülbelül 18% volt fekete, a átlagéletkora 58 év, és a medián száma körülbelül 4 CD630 sejt / mm3. Sok volt kockázati tényezői vesebetegség, beleértve körülbelül 40% a magas vérnyomás és a 14% a diabetes.No nyissa a vizsgálatban résztvevők nőtt a meglévő rendszerek - amely tartalmazhat TDF vagy sem - azonos FAT-tartalmú terápiára egyetlen tablettát naponta (a fent leírt vizsgálatban alkalmazott terápiás séma). A csere előtt a táblázat a következő volt:
  • Elején a tanulmány résztvevői voltak enyhe fokú vesekárosodás vagy mérsékelt EGFR kezdve a 30 69 ml / perc, a Cockcroft & Gault módszerrel kimutatta medián mértéke 56 ml / perc). Körülbelül egy negyed volt 1 végzettség és 10 2% -uknak grade rudak proteinuria, de egyik sem volt fokozatú 3-4. [A fordító megjegyzése: Ahhoz, hogy jobban megértsék a koncepció rúd proteinura kattintással meg ezt a linket. Megnyitja egy másik böngészőben lapon]
  • Sok óva intenek a használata TDF az emberek beszűkült vesefunkció, kivéve, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat. A jelenlegi vényköteles kell használni, hogy a dózis csökkentése, akik a már meglévő vesekárosodás.

Beszűkült vesefunkció

  • "Azok a résztvevők, akik [az TAF társformázás ] szignifikánsan nagyobb valószínűséggel álltak fenn virológiai vizsgálatok nem kimutatható eredményekkel„A kutatók arra a következtetésre jutott, és” nem volt szignifikáns javulást a csontsűrűség a gerinc és a csípő, w iveram jelentős csökkentést osteopenia / osteoporosis és szignifikáns javulást a proteinuria és egyéb markerek a vesefunkciót. "
  • 65% szedtek TDF,
  • 22% szedtek abakavir (Ziagen),
  • 7% volt rendszerek más reverz transzkriptáz inhibitorok, nukleotid analógok,
  • És 5% szedtek gyógyszereket ugyanabban az osztályban.
  • Továbbá, 44% szedtek proteáz inhibitorok,
  • 42% volt a NNRTI,
  • és 24% volt a integráz inhibitorok.

Gupta megjegyezte, hogy a kiindulási jellemzők, mint a csoportok között, amelyek TDF és a TDF rend nélkül értékhez képest, több nő és fekete TDF és több magas vérnyomás, proteinuria, a csoportban lévő TDF.

Hogy 24ª héten nem volt jelentős változás a jelenlegi RFG (segítségével off teszt iohexolban), függetlenül attól, hogy az emberek költözött TDF, hogy vagy nem TDF rendszerek TAF koformuláció [A fordító megjegyzése. Nem találtam semmit Nagyon tanulságos ez a kifejezés "Iohexol mentességi vizsgálat. Ha olvasás tudjam, vagy hogy jobban megértsük a kifejezést, kérjük, küldje el nekem a meghatározást használ a formában, hogy lesz a vége ennek a szövegnek

A vesék felépítése, egy fontos &quot;szűrő&quot;, amely a vérünket a méreganyagok által kiváltott vagy lenyelhetővé teszi, amikor alkoholtartalmú italokat és egyéb dolgokat fogyasztunk. Emlékezz, mindig, hogy a gonosz nem a használat, és inkább a visszaélés ...
Szerkezete a vese, az egyik importnte "szűrő", amely felszabadítja a vér a toxinokat generálunk, vagy enni, amikor iszik alkoholt, meg ilyesmi. Emlékezés, mindig, hogy rossz nem a használatát, és igen, visszaélés ...

A 48ª hét között a PTO-kapcsoló résztvevőknek, hogy TAF, becsült GFR, a medián aránya + 2.7 ml / perc / 1,73m2 által Cockcroft & Gault használatával cisztatin C, melyek közül az utóbbi volt statisztikailag szignifikáns. Az emberek között, akik nem TDF rendszereknek a TAF, az EGFR csökkent - 1,8 ml / perc és -1,4 ml / perc / 1,73m2 rendre, amelyek egyike sem volt statisztikailag szignifikáns.

Keresi a különböző jelentős proteinuria mérések, - és néhány nagy esetekben - a javulás volt látható a fehérje kreatinin és a vizelet albumin kreatinin a vizeletben, fehérje vakító retinol kreatinin, valamint a béta-2-microglobulin kreatinin között emberek cseréje TDF TAF. Ugyanakkor a változások kicsik voltak, és nem jelentős körében kapcsolási rendszerek használatával TDF a rendszereket TAF.

A múlt héten 48 vese markerek, akik megváltoztatták a TDF FTA "tűnt megközelítés" azoknak, akik nem a rendszerek és a tenofovir, mondta Gupta.

A betegek aránya, akiknél klinikailag jelentős UPCR proteinuria (> 200 mg / g) csökkent 47% -ról 13%, míg azok a klinikailag jelentős creatinria albuminuria (> 30 mg / g) csökkent 55% -ról 22% -ra változik rendszerek TDF elégedettség TAFT rendszerek - t is, jelentős különbséggel. Itt is a változások nem voltak szignifikánsak a változás sémájának TDF.

Még egyszerJelentős növekedését a BMD a középső oszlop (2.95 +%) és a csípő BMD (+ 1.85%) figyeltek meg 48 héttel közötti váltás résztvevők PTO PAT, jelentős változások eltérnek a PTO-kapcsoló egyesítjük.

"TDF résztvevő abban a pillanatban, hogy a megszakítás nem volt változás a GFR, jelentős javulást n vizelet markerek és vesefunkció, és voltak jelentős javulást eredményezett a BMD [e] jelentős lipid növekszik," foglalja össze a kutatók . "A résztvevők, akik nem tagjai a kar változás TDF helyett megállás meg nem tapasztalt változást a jelenlegi RFG, vizelet markerek és stabil vesefunkció és a BMD [és] jelentős csökkentését koleszterin frakciók."

"Mindezen adatok 48 héttel támogatja a vese és a csont biztonsági rendszer egy tablettát egy naponta egyszer, [coformulation TAF] HIV és felnőttek számára beszűkült vesefunkció," tette hozzá.

Arra a kérdésre, mechanizmusa javulás után a folyosón a TDF FTA, Gupta azt javasolta, hogy lehet, hogy "ki a tüzelőanyag-forrásnak a mitokondriális diszfunkció", de hangsúlyozta, hogy ez "csak spekuláció ebben a pillanatban."

Ennek alapján a tanulmány eddigi megállapítások Gilead bemutatta a koformuláció TAF / emtricitabin / elvitegravir / cobicistat koformuláció szabályozási felülvizsgálat az Egyesült Államokban és Európában. Várható, hogy a Food and Drug Administration, hogy a döntést kezdete előtt novemberben.

Ezen túlmenően, Gilead ösztönözte elfogadását kettős koformuiációban TAF és az emtricitabin - amely lehet egy utódja Truvada - és fejleszt másik két rendszer egy tabletta naponta tartalmazó NNRTI rilpivirin (Edurant) és egy másik a HIV proteáz inhibitor darunavir (Prezista). A TAF a hepatitis C kezelésére is kifejlesztésre kerül, egy napi egyetlen tabletta adagjával. Gilead jelezte, hogy együttműködik a Centers for Disease Control és Prevencióval (CDC) a majmok TAF / emtricitabinnal végzett vizsgálatával a PrEP-hez.

Csak néhányat említek, vannak azok, akik Nincs társadalmi halál

Claudio SouzaFordította eredeti Váltás tenofovir Alafenamide tartja a HIV Elnyomott, Segít vesére és a csontokra által Claudio S. Souza és áttekintette Mara Macedo a 19 / 08 / 2015

Referenciák

Mills t, J Andrade DiPerri G, et al. Váltás egy dizoproxil-fumarát tenofovir (TDF) alapú séma egy tenofovir alafenamide (FTA) alapú kezelés: az adatok a virológiai elnyomott felnőttek keresztül 48 hetes kezelés. 8th Nemzetközi AIDS Társaság konferenciáján a HIV Pathogenezis, kezelés és megelőzés. Vancouver, július 19-22, 2015. Absztrakt TUAB0102.

S Gupta, A Pozniak, Arribas J, et al. Veseelégtelenségben szenvedő tenofovir-re váltás tenofovir alafenamide javult a vese és a csontok biztonságot 48 hét. 8th Nemzetközi AIDS Társaság konferenciáján a HIV Pathogenezis, kezelés és megelőzés. Vancouver, július 19-22, 2015. Absztrakt TUAB0103.

Megértette a szöveget? Van kétség? Ez a legjobb módszer a beszélgetésre. Kiléptem a What App alkalmazásból

Ez az oldal Akismet-et használ a levélszemét csökkentése érdekében. További információ a visszajelzési adatok feldolgozásáról.

Az Automattic, a Wordpress és a Soropositivo.Org, és én mindent megteszünk az Ön személyes adatait illetően. És folyamatosan fejlesztjük, fejlesztjük, teszteljük és bevezetjük az új adatvédelmi technológiákat. Az Ön adatait védik, és én, Claudio Souza ezen a blogon 18 órákon vagy napon dolgozom, többek között az információk biztonságának biztosítása érdekében, mivel ismerem a korábbi és kicserélt publikációk következményeit és bonyolultságait. Elfogadom a Soropositivo.Org adatvédelmi irányelveit Ismerje meg adatvédelmi irányelveinket