Új antiretrovirális gyógyszerek, új készítmények, és új stratégiákat HIV-fertőzés kezelésére

Ahogy expozíció előtti profilaxis (PrEP) és a kezelés, mint megelőzés megragadta a címeket a 8. konferencián HIV patogenezis, kezelés és megelőzés nemzetközileg AIDS Társadalom Vancouverben, a „ART: új gyógyszerek és új stratégiák ”nem töltötte be az előadóterem teljes kapacitását, ahogyan azt a múltban gyakran megtette.

Azonban az ülésen ad néhány ígéretes híreket az új gyógyszerek HIV / AIDS elleni, hogy jön a jó hír az élők HIV, egy új változata a gyógyszer, amely növeli a biztonságot nem veszélyezteti a hatékonyság és a lehetséges új a meglévő gyógyszerekre.

A HIV érést gátló BMS-955176

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150Carey Hwang, MD, PhD, Bristol-Myers Squibb bemutatott egy cég kísérleti gyógyszerét, a HIV BMS-955176 néven, megmutatva, hogy ez elnyomja vírusterhelés ugyanolyan hatékonyan, mint a már forgalomban lévő, gyakran használt antiretrovirális gyógyszerek (összegzés TUAB0106LB).

BMS-955176 egy érést gátló amely meggátolja a HIV-t a proteázenzimek által redukált és új vírusrészecskékre szerelt "poliproteinok" komplexének előállítására. Ha a javaslatot jóváhagyták, a BMS-955176 lenne az első anti-HIV / AIDS-terápia a fertőzött sejtek vírusmegelőzésére, érlelésére és felszabadítására. A BMS-955176 egy proteázinhibitorral kombinációban új lehetőség lehet azok számára, akik nem tolerálják vagy ellenállnak a nukleotidoknak vagy nukleozidoknak reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI).

A Hwang csapata egy kis 2 típusú, BMS-955176 vizsgálatot végzett az atazanavir (Reyataz) HIV proteáz inhibitorokkal kombinálva. Ez a tanulmány olyan betegeket 28 HIV-pozitív felnőttek, akiket véletlenszerűen, hogy a BMS-955176 orális dózisokban 40 vagy 80 mg naponta egyszer, atazanavir fokozni, vagy a nem-fokozott során 28 napig. A kontrollcsoport standard kezelési felhasználásával tenofovir / emtricitabin (Truvada) tovább potenciálja az atazanavir.

HIV Life Cycle
Ez a grafikon általában a vonalakat mutatja élet HIV-vel és a virion "érési pontja"

BMS-955176 hosszú felezési a szervezetben, így a résztvevők szükséges dózis naponta egy. BMS-955176 jól működött, hogy megakadályozzák a vírus a HIV replikáció RNS akiknek száma gyorsan csökkent minden csoportban. A nap Az utolsó adag után, a maximális csökkentés a vírusterhelés hasonló volt mindhárom vizsgálatban karok BMS-955176 (-1,86 a napló -2.23) és a kar a Truvada (-2.22 log).

A rövid távú kezelés BMS-955176 biztonságos és jól tolerált, nincs komoly mellékhatások vagy tanulmányi abbahagyása emiatt. A legtöbb ember, akik atazanavirt mint fokozó volt bilirubin szint emelkedés (egy ismert mellékhatása atazanavir), de ez történt csak két ember használja BMS-955176 nem növelte atazanavir.

Bristol-Myers Squibb bejelentette, hogy egy pár tanulmányok Phase 2b BMS-955176 kezdődött idén, az egyik az emberek korábban nem foglalkozott, a másik vizsgálja egy NRTI és potencirozására rendszer kezelésen átesett emberek. Biztonságosságát és hatásosságát a gyógyszer is megerősítik nagyobb tanulmányok, BMS-955176 válhat fontos kezelési lehetőség azok számára, akik kifejlesztették a meglévő kiterjedt rezisztencia elleni gyógyszerek HIV / AIDS.

Új NNRTI Doravirine

Egy másik tanulmány kimutatta DoravirineA következő generációs reverz transzkriptáz inhibitorok, nem-nukleozid (NNRTI) a Merck-től, ugyanolyan hatásos volt, mint az idősebb NNRTI, hogy elnyomja a HIV, de termelt kevesebb mellékhatása függött össze a drog.

NNRTI-általában hatékony, könnyen kezelhető és jól illeszkedik a HIV kezelés emberek kezelés megkezdése. De efavirenz gyakran okoz mellékhatásokat a központi idegrendszerre, mint a szédülés és a kóros álmok, így már nem ajánlott elsővonalbeli antiretrovirális terápia jelenlegi iránymutatások [A fordító megjegyzése. Csalás vettem egy adag, és láttam a dagály, mint az említett egy régi barátja, még tele efavirenz]

JoseGatell-IMG_0127-éles sq500-150x150A Barcelonai Egyetem doktori fokozata, José Gatell beszámolt a legutóbbi eredményekről egy, a napi egyszeri, kezeletlen HIVösszegzés TUAB0104).

Gatell beszámolt az eredményekről azon résztvevők elemzéséről, akik véletlenszerűen 100 mg vagy Doruvirin vagy Efavirenz, mind a Truvada, 48 heteinek bevétele céljából vettek részt.

A kezelés során az általános válaszarány mindkét csoportban összehasonlítható volt: a doravirint szedő emberek 73% -ánál, az Efavirenz-et szedő emberek 72% -ánál pedig 40 hetes vírusterhelés (normál vizsgálatokkal nem kimutatható) 24 kópia / ml alatt volt és 89%, illetve 87%, vírusszámmal 200 példány / ml alatt van. Növekszik a sejtszám CD4 hasonlóak voltak (154 és 146 sejt / mm3).

Ohando a válaszadási arányok szempontjából a kezelés előtti és vírusos szint felett 90% -át az emberek a gyógyszer szedését RNS nézve számít alábbi 200 példányban 24ª héten, függetlenül attól, hogy indult egy alacsony vagy magas vírusterhelés . De a tény az, hogy az emberek, akik elindították a magas szintű kevésbé valószínű, hogy messze a határértékek alatt negyven példányban vírus RNS per ml vér. Gatell megfigyelhető, hogy a vírus terhelés még mindig esik 24ª héten, ami arra utal, hogy ezek a legmagasabb szinten vírus valószínűleg még nem volt elég ideje, hogy süllyed az alsó határ a detektálható.

Visszatérve a biztonságot és tolerálhatóságot ember vesz Doravirine demosntraram valószínűleg a kezelés leállítását bármely okból körül voltak 50%, a különbség a lemorzsolódás a nemkívánatos események miatt képest Doravirine / efavirenz (0,9% vs. 5,6% -kal ).

Kevesebb ember kezelt Doravirine jelentett neuropszichiátriai mellékhatásokat, ha, mint az emberek, akik használják efavirenz, a legáltalánosabb a szédülés (9% vs 28%), rendellenes álmok (7% vs 18%) és rémálmok (7% vs 8%). A depresszió egyik tünete, amelynek eredményeként a használatát Doravirine, amely különféle 50% -át, amit általában akkor történik, az emberek között, akik efavirenz (3 6% vs%), de a számok nem volt releváns.

Gatell szerint egy nagy fázisú 3 vizsgálatot folytat a Doruvirinral.

TDF változik a TAF

A Tenofovir Disoproxil Fumarate vagy a TDF (Viread) a Gilead Sciences egyik leggyakoribb antiretrovirális gyógyszere. Ez a Truvada egyik összetevője, amelyet a HIV-kezelésre és a PrEP-re alkalmaznak egyetlen tablettát alkalmazva, az Atripla, a Complera és a Stribild. Bár általában biztonságosnak és jól toleráltnak tekinthető, gyorsabban okozhatja a csontvesztést a kezelés megkezdése után, és érzékeny személyeknél veseproblémákhoz vezet.

TAF egy új, „prodrug”, amely biztosítja a hatóanyag (tenofovir-difoszfát), hogy a sejteket hatékonyabban, ami azt jelenti, hogy az emberek, hogy nagyon kis dózisban, és kisebb lesz a hatóanyag koncentrációja a vérben és a saját vese, csontok és egyéb szervek és szövetek.

Két, 3 fázisú klinikai vizsgálat, amelyet az idei retrovírusok és opportunista fertőzésekkel foglalkozó konferenciáján mutattak be (az alábbi link a CROI 2016) kimutatták, hogy a TAF annyira hatásos, mint a TDF az előző kezelésben nem részesülő betegeknél, de a vese és a csontok kevésbé negatív hatásokat mutatnak a jelenlegi verzióhoz képest.

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150A konferencián az IAS, Tony Mills, MD of Southern California, és más orvosok a Los Angeles-i csoport bemutatta a megállapítások egy másik tanulmány fázisban 3 látható kezelésére tapasztalt emberek, akik át a régi és az új összetételű tenofovir (összegzés TUAB0102).

Ez a vizsgálat 1.436 HIV-pozitív betegek normális vesefunkciójú akik nem volt kimutatható a vírus terhelés TDF tartalmazó HAART-rendszerben (Stribild Atripla vagy potencírozható atazanavir több Truvada).

A résztvevőket véletlenszerűen maradnak a jelenlegi rend, vagy lehet egy új egyetlen tabletta kezelés részeként TAF, emtricitabinnal kobicisztát és elvitegravir, alapvetően egy új változata Stribild a TAF helyett TDF.

A tanulmány résztvevői voltak becsült GFR (EGFR) -a intézkedés a veseműködés 107 ml / perc (több mint 90 általában úgy normális), és mintegy 10% enyhe vagy mérsékelt proteinuria (fehérje a vizeletben).

Mindkét kezelés felettébb hatásos volt. Miután hét 48, 97% -a, akik váltott a TAF és 93%, akik maradtak a jelenlegi rendszerek volt kimutatható virális terhelést, szignifikáns különbség javára TAF.

Biztonsági és általános tolerabilitás jó volt a két kezelési csoportban, kevés ember felhagy kezelés nemkívánatos események miatt (0,9% a TAF-csoport és 2,5% a TDF-csoport - felel 1 / 3, ha összehasonlítjuk a két részhalmazát a TAF esetében). Míg a legtöbb mellékhatás és a laboratóriumi rendellenességek hasonlósága mindkét csoportban hasonló volt, van néhány fontos különbség kapcsolatos vese működését és a csontok egészségének.

Azok a személyek, akik átkapcsoltak a TAF-ra, javították a veseműködés jelzőit, míg azok, akik a PFD-en maradtak, rosszabbak voltak. A gerinc és a csípő csont ásványi sűrűsége (BMD) megnövekedett a TAF karban, és a TDF-ben levő karok közé esett. Emberek, akik költözött a TAF is láttam jelentős javulást oszteopéniát vagy a csontritkulás.

Különösen a nők és a csontvesztés kockázatának vannak kitéve, vagy a vesefunkcióval küzdő emberek számára, "a TAF remek új lehetőséget nyújt" - mondta Mills.

Egy jelentésben, Samir Gupta, MD Indiana Egyetemen, aki bemutatta a megállapítások egy fázis 3 folyamatos TAF az emberek már meglévő enyhe vagy közepesen súlyos veseműködési zavar (összegzés TUAB0103).

Ez az elemzés magában foglalta az 242 embereket, akiknek stabil vírusellenes szuppressziójuk volt. Az 80% férfiak voltak, az 18% fekete volt, az átlagéletkor 58 év volt. Sok volt a vesebetegség kockázati tényezője, amely magában foglalta a magas vérnyomást és a cukorbetegséget. A kiindulási értékhez képest nem volt enyhe vagy mérsékelt vesekárosodás az eGFR-rel az 30-tól 69 ml / perc-ig terjedő tartományban.

Jelen tanulmányban a résztvevők a korábbi vizsgálatban alkalmazott terápiás egyetlen FAT-fecskendõtõl eltérõ TDF-t tartalmazó vagy már nem létezõ kezelési módokból változnak; a csere előtt az 65% részt vett a TDF-t tartalmazó terápiás kezelésekben.

A TDF-t tartalmazó terápiás kezelésekből a TAF-ba áttérő emberek között jelentős javulást és néha jelentős javulást tapasztaltunk a fehérjeszintézis különböző szintjeiben (a fehérje magas szintje a vizeletben). A klinikailag szignifikáns proteinuria aránya az 47% -ról a 13% -ra csökkent. Azonban a változások kicsiek voltak, és nem statisztikailag szignifikánsak azok számára, akik TDF terápiás kezelésekből átvették a TAF-t tartalmazó terápiás adagolási rendeket.

Ismét az emberek, akik kapcsolva tartalmazó terápiás TDF a rendek tartalmazó TAF-ban jelentős növeli a csontsűrűséget; átlagos (% 2.95 +) és a gerinc (+ 1.85%) a csípő a 48 hetes vizsgálatok. Azonban a nem TDF kombinációi között nem volt jelentős változás.

Az adatok támogatják ezeket a 48 héttel a vese és a csont biztonsági rendszerhez Egyetlen pirula naponta egyszer, egy [FAT együttes kiszerelés] felnőttek HIV és vese rendellenességek „concluíramos kutatók.

A tanulmány megállapításai alapján Gilead felkérte az Élelmiszerügyi és Gyógyszerügyi Hatóságot (FDA), hogy jóváhagyja a TAF Stribild új verzióját novemberben várhatóan. A vállalat azt is kérte jóváhagyását ko-készítmény, TAF kettős, amely helyettesíti a Truvada, amely a fejlődő két másik egyedülálló pirulát rendszerek TAF tartalmazó rilpivirin (Edurant), a másik darunavir (Prezista). Egy tanulmány Önálló (monoterápia) A TAF a hepatitis B kezelésére is fejlesztés alatt áll.

A Raltegavir terhesség alatt

Egy másik jelentés a munkamenet során kimutatták, hogy a kombinált antiretrovirális terápia, amely az integráz inhibitor raltegravir (Isentress) lehet vonzó lehetőség kezelésére terhes nők HIV és potenciálisan terjedésének megelőzésére az anya és gyermeke a HIV terjedését.

Jól ismert, hogy az antiretrovirális szerek felírása a terhes nőknek és az újszülötteknek jelentősen csökkenti a HIV-fertőződés kockázatát. régebbi gyógyszerek, mint például a zidovudin (AZT vagy Retrovir), nevirapin (Viramune), és a lopinavir / ritonavir (Kaletra) rendelkezik a legnagyobb számú adat a terhesség alatt, de az új gyógyszerek jobban tolerálható, és könnyebb lesz .

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150Fatima Kakkar, MD, MPH a Montreal-i Egyetemen, aki a terhesség alatt a raltegravir-nel kezelt anyák újszülöttjeinek sorozatos eredményeit mutatta be. (összegzés TUAB0105).

A jelenlegi kezelési irányelvek általában azt javasolják, hogy a terhes nők kapnak az azonos típusú ART, mint a többi felnőtt HIV, de az iránymutatások Egyesült Államok fontolóra raltegravir egy lehetőség „alternatív”, mert kevésbé jól ismert a terhesség ideje alatt. A Raltegravir szerepel a következő helyen: FDA Terhességi kategória CEz azt jelenti, hogy az állatkísérletek adatai arra utalnak, hogy esetleg káros hatással a magzatra (egy vizsgálat nyulakban kitett felnőtt bervuras nőtt extra bordák), de nem tett elegendő az embereken végzett vizsgálatok.

Mindazonáltal a raltegravir óta használják kivételes esetekben vertikális átvitelének megelőzése (az anya és gyermeke), Kakkar mondta. Ez különösen előnyös lehet a nők HIV mutató terápiás késések a terhesség alatt, és kell, hogy gyorsan töltse le a vírus virális terhelés szülés előtt, vagy a nők, akik élnek a tapasztalat és a kezelés sikertelenségét a terhesség alatt vagy méretű vírus ellenálló terápia terhesség alatt.

Az elemzés kiterjedt 18 nők Montreal amely az 2010 és az 2015 között született. Ezek kapott raltegravir a terhesség alatt, a szokásos adagja 400 mg naponta kétszer részeként kombinációs kezelés ART. A jelöléseket a raltegravir benne vírusterheléssel fenti 1.000 példányban harmadik trimeszterében a terhesség kezelés ellenére (hét nő), késői kezdete HAART terhesség alatt (hét nő), és az ellenállás az antiretrovirális gyógyszerek (hat nő).

A legtöbb nő az első trimeszter után kezdte a raltegravir szedését. (Az első trimeszterben a magzat károsodásának kockázata nagyobb.) De néhányan a fogamzás előtt kezdtek raltegravirt, és az utolsó csak a terhesség 40 hete volt. Az 18-nál a vizsgálat során az 14 nem észlelhető vírusterhelést ért el a raltegravir-kezelés megkezdése után, de négyen még mindig kimutatható volt a vírusszint a szállításkor.

A nagysebességű újszülött anyák egyikét sem fertőzték meg a HIV-vírussal. (Összehasonlításképpen, az újszülöttek fertőzésének aránya a beadott és kezeletlen anyák esetében körülbelül 4% -tól 9% -ig terjed).

A gyermekek 38 hét átlagos terhességi korában születtek, és átlagosan átlagos 3,1 kg születési súlyuk (körülbelül 7 lb) volt. Pontszámok APGAR, a fej hossza és a kerülete hasonló volt a kaletra vagy az atazanavir által optimalizált terápiás kezelés alatt álló újszülöttekénél. Az ART regimensekhez tartozó újszülöttek egyike a raltegravirnal együtt a koncepcióban született veleszületett anomáliákkal vagy születési rendellenességekkel (sic).

A vizsgálat két újszülöttre is rákérdezett, akik a raltegravirt röviddel születés utáni profilaxisként kapták. Ezek közül a gyermekek közül egy olyan anya született, akinek kimutatható vírusterhelése volt a harmadik trimeszterben, a szegénységhez való kötődés és az NRTI-k, NNRTI-k és proteázinhibitorok ellen. A másik nő olyan nőből született, aki a terhesség alatt elutasította az ART-t, magas vírus terhelés volt a szállításkor, és története nem volt megkülönböztetés és több gyógyszer elleni rezisztencia.

Ezen magasabb kockázati csecsemők közül egyik sem volt fertőzött HIV-fertőzéssel, amit a HIV RNS és a DNS-vizsgálat négy hónap múlva igazolt. A Raltegravir-t jól tolerálták, és a csecsemők nem tapasztalták a nemkívánatos eseményeket vagy laboratóriumi eltéréseket.

"A Raltegravir a terhesség alatt szerepet játszhat az anya és a gyermek közötti átvitel megakadályozásában nagy kockázat mellett" - zárultak le a kutatók. „Azonban ez a stratégia nem használható, amíg több farmakokinetikai adatok és toxicitási válnak elérhetővé, gondos megfigyelés a terhesség alatt, a gyógyszer terápiás kezelés alatt az újszülöttek, [és] a hosszú távú nyomon követése újszülött expozícióra van szükség. "

Ez a videó megy keresztül a feliratozás folyamatának. Meg kell készülnie, négy hét, mintegy 26 / 09 / 2015 e hirdetmény váltja

Fordította Claudio Souza az eredeti Új antiretrovirális szerek új készítmények, és új stratégiák HIV kezelés de Liz Highleyman szabadúszó író és főszerkesztő HIVandHepatitis.com. Értékelte Mara Macedo

Ha szeretné használni ezt a munkát, kedves tartani az összes hitel, hozzátéve, ez a link végén a munka:

Ott Soropositivo.Org HIV

Egy kicsit még az olvasáshoz

2 Úgy tűnik, itt kezdődik a vita! csatlakozik

Hi! A véleményed mindig számít. van mit mondani? Itt van! Van kérdése? Itt kezdhetjük!

Ez az oldal Akismet-et használ a levélszemét csökkentése érdekében. További információ a visszajelzési adatok feldolgozásáról.

Az Automattic, a Wordpress és a Soropositivo.Org, és én mindent megteszünk az Ön személyes adatait illetően. És folyamatosan fejlesztjük, fejlesztjük, teszteljük és bevezetjük az új adatvédelmi technológiákat. Az Ön adatait védik, és én, Claudio Souza ezen a blogon 18 órákon vagy napon dolgozom, többek között az információk biztonságának biztosítása érdekében, mivel ismerem a korábbi és kicserélt publikációk következményeit és bonyolultságait. Elfogadom a Soropositivo.Org adatvédelmi irányelveit Ismerje meg adatvédelmi irányelveinket

%d Bloggerek, mint ez: