A HIV gyorsan kifejlődik a "gén-szerkesztő gyógyító technikával" szemben.

Az ellenállás lehet a géntechnológiai megközelítés Achilles-sarka

A terápia ellenállóképessége 8 napig

Az egyik „technika” szó szerint a vírust rezisztenciához vezeti

A gyógymód innovatív megközelítésének visszaesésében HIV, kutatók, akik olyan technikában vesznek részt, amely enzimeket használ a vírusgének eltávolítására a fertőzött sejtek DNS-ből, azt találták, hogy a HIV könnyen alkalmazkodik ehhez a művelethez és gyorsan kialakítja az ellenállást annak a vezetőnek, amely a molekulákat a célhoz vezet, és a szekvencia megfelelő részét hordozza humán sejtes DNS. A rezisztens vírusok a vírus agresszívebb törzsét is kifejleszthetik, és még gyorsabban replikálódhatnak, mint a génterápiának nem kitett vírusok (bár ezek továbbra is érzékenyek a hagyományos antiretrovirális gyógyszerekre (ARV)).

Ezenkívül a kutatók azt sugallják, hogy a génterápia miként elősegítheti a rezisztencia kialakulását, mivel aktívan működik kis mutációk létrehozásában a sejtes DNS vágásának helyén. Az ellenállás gyorsan kialakul - a kezelés első alkalmazása után 8 napon belül aktívvá válik.

Ez nem jelenti azt, hogy a génszerkesztés teljes megközelítése kudarcra van ítélve, de ez azt jelenti, hogy a lebontó enzim gént különféle "szondagénekhez" kell kötni, amelyek nagyobb számú különböző pontot tartalmaznak. fertőzött sejtekben az emberi DNS-ben rejtett vírus DNS-jét.

A genetikai technológia magában foglalja a CRISPR nevű enzim-DNS szállítását cas9 az emberi sejtmag szívében. Az enzim cas9 amelyet eredetileg a baktériumokban találtak, mint a vírus elleni természetes védelmet, a "vezető" szál (sgRNS RNS) egyetlen hosszúságához kapcsolódik, amely a cas9 a DNS által a HIV-vel beszivárogtatott részbe az újonnan átalakult RNS DNS-é történő integrálása során, amelyet el kell távolítani a HIV „kontrolljának” megszüntetése érdekében a sejt felett, ezzel véget vetve a élet HIV.

A koncepció nem sokban különbözik a sokoldalú génterápiától, amelyet rövid interferáló RNS-nek (siRNS-nek) neveznek. számos betegségre, beleértve a krónikus hepatitisz B-t (ez a hivatkozás egy másik webhelyen lévő szöveghez vezet, angolul, ami szintén lefordítható). De figyelembe véve, hogy az siRNS-célok és a "messenger RNS" és a szervmolekulák lebomlása, amelyek vírus replikációs gépként működnek a sejt citoplazma fő részén () sgRNA / cas9 Integrált DNS cél, a „mester” modell a retrovírusok, például a HIV előállításához, beilleszti a sejtmagba azokat a genetikai utasításokat, amelyek a sejtmagban és nem a környező citoplazmában vannak.

Ez a tanulmány

Ebben a tanulmányban in vitro a T-sejt kutatók három különböző fertőzéssel \ tgének szonda " sgRNA / cas9 a sejtmagba integrált HIV DNS különböző szakaszaira tervezve.

Az egyik, az úgynevezett T4, csatlakozik a gag / pol a HIV-genom kórokozója, amely a „DNS-másológép„ egy második T10 gén kapcsolódik a env / rev, amely tartalmazza az utasításokat a "vírusos boríték ". Ezekben a két esetben a vírus DNS egyetlen specifikus pontjához kapcsolt sgRNS-t két részre hasítjuk, lehetővé téve a cas9 lebontását. aprított tippek Vírusos DNS-nek.

Az NHEJ-nek nevezett intracelluláris molekuláris javítási mechanizmus (végső nem homológ újrahasznosítók) végül javítja a aprított DNS-tippeket, de a DNS hajlamosabb „Hibák” és mutasson be változásokat a DNS-láncban, amelyek némelyike ​​HIV-ellenállást eredményezhet.

A harmadik próba gén, az LTR-B, volt hasonlóan a március végén bejelentett tanulmányhoz (Másik angol nyelven is megnyílik, és megpróbáljuk időben lefordítani). Ez csökkenti a DNS-t a két pontban, amelyek a Litros (Long Term Terminal Repetition in free és interpretive translation - elfogadott koherens javaslatok) sorrendben vagy annak közelében találhatók, amelyek a HIV genetikai anyagának végpontjait képviselik. Így teljes mértékben eltávolítja az összes HIV komponens anyagot a fertőzött sejtből.

Az LTR-B egyik következménye, mint mindig, az ellenállás, ha a sejt képes képes HIV-t előállítani, ami elméletileg képes lenne, mert a DNS néhány fennmaradó része mégis hibás, még mindig képes előállítani. fertőző vírus. Ennek oka, hogy a HIV-DNS-nek egy olyan alakja lehetett, amely az sgRNS-sel szemben ellenálló a "rohamra".

Eredmények és következmények

A vírusrészecskék előállítását összehasonlítottuk a kezelt sejtekkel sgRNA / cas9 és a kezelt sejtekkel cas9 egyedül. A kutatók azt találták, hogy a várt módon a vírusreplikáció kezdetben súlyosan károsodott a fertőzött sejtekben sgRNS / cas9 próba gén. Általában véve a vírustermelés csúcsszintje alacsonyabb volt az 83% -kal a kezelt sejtekben T4, 95% -kal a kezelt betegeknél T10és körülbelül 98% -kal a kezelt sejtekben LTR-B.

A vírustermelés a fertőzés után körülbelül öt nappal a kontroll sejtekben kezdődött, de körülbelül négy napig késleltetett LTR-B-vel kezelt sejtekben, és körülbelül tíz napig T4-nel vagy T10-nel kezelt sejtekben. Az LTR végén azonban jelentős vírustermelés volt a B-sejtekben, a vírusszintek a PF csúcstermelésnél - amelyet négy napra is elhalasztottak - továbbra is 55% -kal alacsonyabb volt a kontroll sejtekben. De a kezelt sejtekben T10 pontosan ugyanaz volt a kontroll sejtekben - bár nyolc késleltetett nap alatt - és ez valójában körülbelül 20% -kal magasabb volt a T4 sejtekben. Ez arra utal, hogy a vírusrezisztencia gyorsan történik.

A vírusmintákban a T74 4% -a, a T70 10% és az LTR-B vírusok 72% -a három különböző genetikai próbával várt módon módosult. A másik 16% -nál, az 20% -nál és az 18% -nál valamilyen mutáció volt, és néhányat az ellenállás-generációnak tulajdonítottak.

A kutatók ismételten elvégezték a kísérletet a HIV-vírussal fertőzött sejteken, amelyeket az előző kísérlet csúcs virális termeléséből vettek ki, és amelyekről elvárható, hogy rezisztenssé váljanak. A T4-szal kezelt rezisztens vírusok ismét 20% -kal több vírust termeltek, mint a kontroll sejtek, és a T10-szal kezelt sejtek esetében ugyanolyan mennyiségű vírust termeltek, mint a sejt kontroll, de ténylegesen elérte a hat napig terjedő vírustermelési csúcsot korábban. Ez arra utal, hogy a T4-re vagy T10-re rezisztens HIV-fertőzés legalábbis hogyan viselkedett vírus-replikációs kontroll alkalmazásával, vagy telepítő.

A rezisztens vírussal kezelt LTR-B esetében a csúcs vírustermelés körülbelül hat nappal korábban volt a kontroll vírusnál, de a vírus termelési szintje alacsonyabb 30% volt, ami arra utal, hogy az LTR-rezisztens vírusok -B fizethet egy kis ellenállást az Ön tenyésztőjének.

A T4-rezisztens vírusban egyetlen mutációs pont dominált (genetikai mutáció csak egy „Levél” o változott). Ez a rezisztens vírusok 81% -ának kvótáját képviselte, és egy egypontos mutáció képviselte őket 13% -nak. A vírusrezisztens T10-re, míg az egypontos mutáció a többi rezisztens vírussal szemben rezisztens vírus 38% -át képviselte, általánosságban az 3 vagy a 4-változások összetettebb mutációi voltak.

Az LTR-B rezisztens vírusok rezisztenciája szokatlanabb volt. A T4 és a T10 csak a vírusgenom kis részeit extrahálta; ha igen pontatlanul javították, ez rezisztens törzseket hozhat létre. Ebben az esetben ez az az NHEJ cellás gép, ami visszamegy és pontatlanul „szerkesztette” a DNS-t, amely az ellenállás magja. Az LTR-B-nek azonban el kell távolítania a teljes vírusgenomot, így a vírus DNS-csomópontjának nem kell esélye, hogy mutáns vírusokat is termeljen. Hol volt az ellenállás? Mi vagy mi?

A kutatók azt találták, hogy a T4-re és a T10-re rezisztens vírusok kis része, de az összes LTR-B-re rezisztens vírus nem rendelkezik helyettesítéssel az egyik genetikai bázisról a másikra, mint a legtöbb rezisztens vírus, hanem a teljes metszeteket eltávolították vagy beillesztették. a genetikai kódban - az úgynevezett "Indels".

Ez arra utal, hogy az sgRNS / cas9 maga is okozott rezisztenciát ezekben az esetekben. A Cas9 megszakította a DNS-t a hasítási helyen, úgy, hogy az ellenálló vírusokat termelt.

Ebben az esetben a rezisztenciát nem a vírus üzleti tranzakció okozta alacsony szintű gyógyszerek jelenlétében, amelyek szelektív evolúciós nyomást gyakorolnak - amit okoztak, közvetlenül a gyógyszer hozta létre. Röviden: az sgRNS / cas9 mutagén ágensként működik, a vírus mutáció közvetlen mozgatórugója az önmagában az sgRNS / cas9 ellenálló törzs felé. A szerkesztő megjegyzése. Jó portugálul emlékezetre emlékeztet. Ez a "lövés" típus, amely visszapillant, "csak" egy embert öl meg, ha az ellenőrizetlenné válik, és kijön az utcára ...

Néhány nem konvencionális vírusellenes gyógyszer problémát és munkát okoz, mert mutagén, például ribavirin, de ebben az esetben a vírusgenomon dolgoznak. Az siRNS-ek mutációkat is mutathatnak közvetlenül a citoplazmatikus RNS-ben. De ez az első alkalom, hogy a HIV-kezelésre irányuló javaslatot közvetlenül a provirális DNS-ben a szívsejtekben előforduló rezisztens mutációk előállításához hozzájárult.

Míg a rezisztencia-termelés a sgRNS-ek használatával a lehető legkisebbre csökken, amint azt a kutatók javasolják, ez a tanulmány azt mutatja, hogy váratlan kudarcok várhatók a kutatóknak a HIV gyógyítására és hogy az új génkiadás és az egyéb érintett technikák saját kockázatot jelenthetnek kutatás vagy élet, attól függően, hogy milyen módon végezzük el a vizsgálatot, és milyen típusú vizsgálatot végeznek in vitro vagy emberben, és komoly problémákat okozhat.

Szerkesztő megjegyzés: Nagyon boldog vagyok, amikor úgy érzem, hogy jó híreket tudok adni az olvasóimnak, és minél tovább haladok ezen szövegek kutatásában és fordításában, amelyek néha arra késztetnek, hogy tanulmányozzam egy kicsit a genetikát azok fordítása céljából. ”, Vigyázzon egyre óvatosabban és átgondoltabban a közzétett elemre, és a forrásokban nem láttam, hogy ésszerűnek tartom, hogy ne említsem ezt a gyógymódot, amely Londonban jelent meg. Utálom kinézni, hogy Cassandra bejelenti az apokalipszist, és csak figyelmet és óvatosságot kérek. Szeretném, ha teljesen biztos lennék abban, hogy egy adott tanulmánynak sikerült-e gyógyítania a HIV-t, de tudom, hogy ennek a lehetséges gyógymódnak a között alkalmazási protokollt kell készíteni, amelynek, ha kevés, meg kell határoznia a X időtartamú kezelést és a A "DELTA" ideje várja a teljes remisszió igazolását, a tározók kiküszöbölését (a belek egy hihetetlenül nagy terület, ahol a HIV elrejtőzhet, és ha ott rejtve marad, örökre talán ez elfogadható olyan orvosi állapotként, amely az a személy, aki élet nélkül él ART de az egész életem hátterében álló összetett anyaggyűjtéssel a vizsgákra, és ez - bár gyógymód is - betegséggel néz szembe, mert itt vagyok, 02:22, egyszerűen azért, mert kiváló napom volt, és azt hittem, hogy a nagyon gyanús influenza, amely elkapott (oltottam oltást), eltűnt, és csak annyit kellett tennem, hogy lefeküdtem, tíz perc múlva biztos voltam benne, hogy nem fogok aludni -0 Nem gyógyítom meg az influenzát, amely miatt oltottam és Életem ezen pontján nem vagyok 52 éves, 22-nél HIV-vel szenvednek visszaélés, és őszintén szólva, csak akkor menek az utcára, ha olyan elkötelezettség kényszerít rá, amelyet itt nem lehet megoldani.

Nagyon szelektív voltam, hogy olyan embereket választottam, akik be tudtak jönni a házamba, és miután az ESPM diákok, akik gyűlölködő és megbántható cinizmussal csalogattak, mint egy idióta (mindössze azt kértem, hogy ne változtassam meg a nevemet) vagy hogy elrejtették az arcomat, és pontosan ezt tették. A történet erkölcse: Az alapvető tanulókra vonatkozó interjúnak is meg kell fizetnie, és adományoznia kell mindenkinek, aki fáj, hogy megnézem a kamera beállításait, és érdekeljenek a munkámat a szakmai képzésekhez, hogy nem szerződéses feltételekkel vagy semmivel ne kössenek szerződést, köszönöm az ESPM minden diákjának, mert gyerekes, erkölcstelen, ladino és csaló magatartás vezetett ahhoz, hogy ezeket a leckéket vezessem, és ez nem változik addig, amíg ' a halálom napján.

Ily módon, a körültekintés nevében. Olyan problémát gyűjtöttünk össze, amely általánosan beszélve tiszta, kifinomult és ostoba gondatlanságot ölel fel. Hányan közülünk, sőt én is nem állnak meg abban az időben, amikor az egészségügyi válság rendeződik, úgy érzi, hogy visszamegy az időben, és baseball ütőt ad a "mi gondatlan nekem", és hagyjon üzenetet neki úgy vélem, többé-kevésbé ilyen lenne. Használd az óvszerét.

Megvizsgálom ezt a feltételezett gyógyítást Angliában. Van jó forrásom, és semmit nem küldtek nekem. Talán nincs semmi küldendő, és ez a dicsekedés egyfajta "kattintás vadászat". Vagy aki tudhatta (???), szégyenlöttem velük, és mélyebben és mélyebben kell keresni.

Nos, az influenza nem csendes, és az orrjárataim zárva vannak. Ki tud aludni?

Megyek Netflixbe, nézni Luke Cage-t, mert kíváncsi vagyok, hogy mi a következő.

Igen, az emberek, keményen játszom, de azért azért, mert az élet nem adott semmilyen választást és olyan karaktereket, mint Daredevil, The Punisher, Luck Cage és Jessica Jones, legalább néhány percig, az az érzésem, hogy igazság lehet, vagy legalábbis, aki az idő éjszaka messze van, tisztességes legyen a számlákon, és ha nem tudom felszámolni az enyém, engedjék meg, hogy örömmel lássam, hogy „igaz embereket” csinálok valamit, amit nagyon szeretnék tenni.

Sim, okos lány, hosszú utat sétáltam, és bár sok igazságot tudok mondani neked, a könyvem elgondolkodva hagyja, hogy mi történt mindent, amit elolvastak. Azt mondom, hogy ez volt a könnyű rész. Van egy nehéz helyzet, és még a Word-dokumentumokban sem mertem gondolkodni a polaról ... Mi lenne, ha könyvembe tegyem őket ... lol Legközelebb.

Cau. Está é uma maneira carinhosa que uma baiana deliciosamente amorosa escolheu para se referir a mim. Quando uma mulher me chama de Cau, meu coração bate mais forte, a respiração se confunde e tudo o que eu posso lembrar é da frase, depois de posto o óvszer:

"Most már tudok ..."

Mi jött ezután ... Káosz volt ... (...) ... Majdnem húsz évvel ezelőtt, és néha még mindig érzem az enyém keserűségét, amelyet rám öntöttek. És a rosszindulatú kérdés: Hogyan fogsz kezelni, ha a dagály magas? Nem válaszoltam semmit, de gondoltam: úszni.

Gus Cairns

Kategória: 17 május 2016

Fordította: Claudio Souza do Original A HIV gyorsan kifejlődik a génszerkesztő technológiával szemben a Gus Cairms által az AIDSMAP számára, amelyet a Mara Macedo áttekintett

Referencia

Wang Z és mtsai. A CRISPR / Cas9-eredetű mutációk egyaránt gátolják a HIV-1 replikációt és felgyorsítják a vírusszabadulást. Sejtjelentések, 15, 1-9 oldalak. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. Április 2016.

Kapcsolódó témák

Kapcsolódó hírek

Kapcsolódó hírek kiválasztott más forrásokból

További szerkesztők ajánlata gyógyítás keresése >

Legnépszerűbb híreink

  1. Az EASL új hepatitisz C kezelési ajánlásokat ad ki minden genotípusra vonatkozóan26 szeptember 2016
  2. A holland modell a PrEP-et találja a magas kockázatú homoszexuális férfiak számára, költséghatékony az aktuális árakon és a költségmegtakarításnál általános árakon27 szeptember 2016
  3. A spanyol tanulmány megnyugtató: a kis HIV-blips-ek nem prognosztizálják a kezelés meghiúsulását21 szeptember 2016
  4. Svédország az első ország, amely elérte az UNAIDS / WHO 90-90-90 célpontot14 szeptember 2016
  5. A homoszexuális férfiak körében emelkedő szifiliszok aránya az USA-ban, a CDC-adatok szerint29 szeptember 2016

Egy kicsit még az olvasáshoz

Hi! A véleményed mindig számít. van mit mondani? Itt van! Van kérdése? Itt kezdhetjük!

Ez az oldal Akismet-et használ a levélszemét csökkentése érdekében. További információ a visszajelzési adatok feldolgozásáról.

Az Automattic, a Wordpress és a Soropositivo.Org, és én mindent megteszünk az Ön személyes adatait illetően. És folyamatosan fejlesztjük, fejlesztjük, teszteljük és bevezetjük az új adatvédelmi technológiákat. Az Ön adatait védik, és én, Claudio Souza ezen a blogon 18 órákon vagy napon dolgozom, többek között az információk biztonságának biztosítása érdekében, mivel ismerem a korábbi és kicserélt publikációk következményeit és bonyolultságait. Elfogadom a Soropositivo.Org adatvédelmi irányelveit Ismerje meg adatvédelmi irányelveinket

%d Bloggerek, mint ez: