24.8 C
São Paulo
21, november, 2019
Kép alapértelmezett
Cikkek, fordítások és kiadások

Bevezetés

Laboratóriumban végzett kutatás
A munka sperio volt. A javaslat utána komoly. Nem mondanám senkinek: Hé, vamszok nem óvszer nélkül, több mint tíz éve nem voltam észrevehető. A hajomban sok felelősség van

A szeropozitív partner HIV-vírusterhelése és a szeronegatív partner közötti átvitel kockázata közötti kezdeti bizonyíték a szerodifferens heteroszexuális párok megfigyelési vizsgálatából származott.

A HIV-transzmisszió kockázatának a heteroszexuális párokban az ART-vel összefüggő véletlenszerű vizsgálatából származó bizonyítékot a HPTN 052 tanulmány nyújtotta, amely a koraszülött csecsemőkhez rendelt párok 96% -os csökkenését jelentette. ) ART a késői terápiához rendelt párokhoz képest. A HPN 052 folyamatos nyomon követése az 2011-ról 2016-ra az összes résztvevő ART után az ART hatásának tartósságát mutatta; mindazonáltal csak a párok 2% -a férfiak voltak, akik szexelnek férfiakkal (MSM).

Az önjelölt óvszer használata szintén magas volt; a résztvevők arról számoltak be, hogy nem használnak óvszert csak 63 · 4-évet követő nyomon követés során. Az antiretrovirális terápia (ART) által a HIV-fertőzés kockázatára gyakorolt ​​hatására vonatkozó korábbi bizonyítékok áttekintésére az 1-tól angol nyelven 2000-tól angol nyelven megjelent cikkeket kerestük az 7 2018 novemberének XNUMX-jére, MeSH használatával. HIV "és" transzmisszió "és" antiretrovirális terápia "vagy" ART "és" férfiak, akik szexelnek férfiakkal "vagy" meleg vagy egyenes "vagy" szerodiscordant "vagy" szerodifferens ".

Korábbi vizsgálatok, beleértve a randomizált kontrollált vizsgálatot és több megfigyelési vizsgálatot is, becslést adtak a HIV-fertőzés szexuális közösüléssel történő kockázatáról a virálisan szuppresszív ARV összefüggésében. A legtöbb bizonyíték heteroszexuális heteroszexuális párokban volt, és számos vizsgálatban különböző óvszerhasználati szinteket jelentettek.

A PARTNER tanulmány és az ellenzék vonzza a tanulmányt

Néhány bizonyíték a homoszexuális férfiak transzmissziós kockázatára vonatkozóan a PARTNER vizsgálat első szakaszában és az ellentétek vonzása című tanulmányban, de ezeknek a vizsgálatoknak a nyomon követése nem volt elegendő ahhoz, hogy kizárjon egy jelentős felső határt a nulla átviteli vizsgálati becslések körül. meleg férfiak.

A PARTNER-tanulmány második fázisa áthidalja a heteroszexuális, azonos nemű pároknál a HIV-fertőzés kockázatával kapcsolatos bizonyítékbázis hiányosságait, ahol a HIV-pozitív partner a legmagasabb szintű vírusos ARV-t kap, és az óvszereket nem használják.

A nyomon követés végén az 15 új HIV-fertőzései a támogatható követés két éve alatt fordultak elő, de egyiket sem filogenetikailag összekapcsolták a páron belül. Így a HIV átviteli sebessége a támogatható néhány év alatt nulla volt, bár az 76.000 az óvszer nélküli anális szexről számol be, 95 0.23% CI alacsony felső korlátja 100 pár év után.

Eredményeink bizonyítékot szolgáltatnak a vírusszuppresszióra és a HIV-fertőzés kockázatára a meleg férfiaknak nem biztonságos szexen keresztül, hasonlóan a heteroszexuális párokhoz.

Az összes rendelkezésre álló bizonyíték következményei

Az AIDS komoly probléma
Sok olyan tű, mint ez az életem része. Olyan sok van. Látod, ha meg akarod győzni, hogy érdemes óvszer nélkül kapcsolatba hozni, mert észrevehetetlen, megegyezik a nem átruházható, megértjük, hogy attól függően, hogy az Egészségügyi Minisztérium hogyan tud az alváshoz szükséges gyógyszert kapni , mint tegnap, négy antikoaguláns injekciót szedek. Gondoljunk. Nem biztos benne, hogy mi a képe a genetikai terhelés terén. Az anyai oldalról öröklöttem az összes elképzelhető hematológiai és érrendszeri problémát, így az 2005 és az 2012 között két tüdőembólia volt. Ezt elméletileg súlyosbíthatja a HIV jelenléte a véráramban, ami vaszkulitiszhez vezetett, ami elősegítette a tüdőembólia előfordulását. És a tromboflebitis is. Elvesztettem ezeket a számokat, és mindig csodálkozom, ha nem hagynám, hogy a világot elárasztja a vérrögök vagy a genetikai terhelés által okozott stroke, amelyet a HIV jelenléte erősít. Megéri-e ezt a kockázatot? Nem nekem!

A PARTNER vizsgálatok eredményei a szerodifferens párokban végzett más vizsgálatokon alapuló bizonyítékok mellett azt is jelzik, hogy a szexuális, óvszer nélküli szexuális károsodás kockázata a szuppresszív ART összefüggésében hatékonyan nulla mind a homoszexuális férfiak, mind a heteroszexuális párok esetében.

Ezek az eredmények alátámasztják az U = U üzenetet (nem észlelhető nem transzmissziós), valamint a kezdeti tesztelés és kezelés előnyeit.

A PARTNER (PARTNER 1) első fázisa a különböző nemi típusokra és a tágabb népességre vonatkozó becsült kockázatokat vizsgálja. A vizsgálat nem mutatott 888-kapcsolt transzmissziót szeropozitív párokban (548 heteroszexuálisok és 340 homoszexuális párok), akik az óvszer behatolásáról szexuálisan jelentettek 1.238-páros követési években, amikor a HIV-pozitív partner vírusos szuppresszív ART-ben szenvedett.

A PARTNER 1 az 439 pár év utánkövetéséről számolt be, a nulla bejelentésű transzmissziókkal rendelkező homoszexuális pároknál. Azonban a homoszexuális párok esetében a homoszexuális párok kumulatív nyomon követésének néhány éve alacsonyabb száma miatt a homoszexuális férfiaknál az 95% CI felső határértéke viszonylag magas volt (0 · 84 100-nál évenként) utána), majdnem kétszerese a heteroszexuális pároknak (0,46 az 100 esetében pár év utánkövetés). Ezek az eredmények a 119-fertőzés kockázati felső határának felelnek meg, ami párosul a homoszexuális párok utánkövető évekhez képest, összehasonlítva az 217-fertőzéssel, párhuzamosan a heteroszexuális párok utánkövetési évével, és vitathatatlanul nem volt elegendő ahhoz, hogy biztosítsa a bizonyítékok szintjét a teljes mértékben hatékony HIV-megelőző beavatkozás a MSM-ben.

Az ellentétek vonzzák a megfigyelési tanulmányt

Fiatal pár tölteni az időt a parkban a kosárlabda
Ő az

Azt is jelentettük, hogy az MSM-párokban a HIV-fertőzés nulla esetei voltak az 232 páros követési évek során, amikor az óvszer nélküli anális szexről számoltak be, a HIV-pozitív partner vírusosan elnyomott volt, és a HIV-negatív partner nem alkalmazta az expozíció előtti profilaxist (PrEP) ésszerűen magas 95% -os felső határ 1 · 59 / 100 pár évnyi megfigyelés az átviteli sebességre vonatkozóan.

A PARTNER (PARTNER2) vizsgálat második fázisának fő célja az volt, hogy hasonló mértékű bizonyítékot nyújtson az anális szex nélküli óvszer nélküli átviteli kockázatra a szuppresszor ART-ben szenvedő férfiaknál (a HIV-1 RNS <200 másolatai per ml vírusterhelése) ) a heteroszexuális párok számára a PARTNER 1-ben.

mód

Tanulmányterv és résztvevők

A PARTNER tanulmány multicentrikus, megfigyelő tanulmány volt a szerodifferens párok számára, akik a beiratkozás előtt nem mindig alkalmaztak óvszert, és a HIV pozitív partner a HAART-on volt. A vizsgálat 1 fázisa a májusban az 15-től 2010-től 31-ig terjedő 2014-ról származó heteroszexuálisokat és szeropozitív heteroszexuális párokat toborzott és kísérte.

Az 1-tól az 2014 júniusi 31-jáig az 2017 júliusának XNUMX-jáig a vizsgálat második fázisa csak a párokat választotta. A PARTNER vizsgálat módszereit és az első szakasz eredményeit korábban közzétették.

15-től az 2010-től az 31 szeptemberétől 2017-ig július júliusától az 75 homoszexuális és serodiférico férfi párok klinikai helyszíneit vontuk be az 14 európai országaiba. A résztvevő klinikai személyzet kérte a HIV-pozitív betegeket az ART-ról, ha HIV-negatív partnerrel nem volt óvszer nélkül, és ha részt vettek-e egy átviteli vizsgálatban. A szerodizálható párok (HIV-pozitív férfiak HIV-negatív férfi partnerükkel) részt vehettek, ha mindkét partner 18-es vagy annál idősebb volt; a partnerek bejelentették, hogy a beiratkozást megelőző hónapban az óvszer nélkül behatoltak egymással; a HIV-pozitív partnernek továbbra is az ART-n kell maradnia; várhatóan a következő hónapokban ismételten szexelni fognak; és mindkét partner beleegyezett, hogy részt vesz. A partnerek külön bejelentett formanyomtatványokat írtak alá, amelyek magukban foglalják a partner nevét. A követés 30-ban zárult 2018 áprilisban. A nyomon követés megszakadt, ha a partnerség véget ért, a pár költözött, vagy ha egy partner visszavonta a beleegyezést, de nem az óvszerek vagy az ART használatának változásaira.

A protokoll

minden tájékoztató beleegyező űrlapot és résztvevői tájékoztató anyagot minden klinikai helyszínen az etikai bizottság (IRB) vagy független etikai bizottság (IEC) hagyott jóvá és hagyott jóvá. Az országban minden, a tanulmányban résztvevő telephelyen etikai jóváhagyás született. Emellett az egyes helyszínek etikai bizottsága (IRB vagy IEC) jóváhagyta és jóváhagyta a vizsgálati protokoll módosítását.

eljárások

A vizsgálat eljárásait korábban leírtuk.

Os a vizsgálati látogatások során a kezdeti és azután minden 4-6 hónap adatait gyűjtötték. Részletes információkat szereztek meg a szociodemográfiai adatok önállóan kitöltött kérdőívjein, minden utólagos látogatás során; az ART-nak való megfelelés; a szexuális tevékenység gyakorisága és típusa a partnerek között (az utolsó látogatás óta); más nemi úton terjedő fertőzések (STI) tünetei és diagnózisai; a PrEP vagy az expozíció utáni profilaxis (PEP) alkalmazása; és az injekciós kábítószer-használat. A szeronegatív partnerek megkérdezték, hogy nem volt-e védett szexük valakivel, aki az utolsó látogatásuk óta nem volt a HIV-pozitív partnere, és más partnerek HIV-státusza, ha ismert.

A HIV-pozitív partner esetében az ART-kezelést, a CD4-sejtek számát, valamint a jelenlegi és a közelmúltbeli plazma HIV-1 RNS-terhelést egy klinikai esetjelentés-formanyomtatványon rögzítettük minden látogatás során. A HIV-negatív partnert kértük, hogy minden 6-12 hónapban teszteljék a HIV-t; kombinált antigén-antitest HIV-tesztet javasoltak a korai fertőzés diagnosztikai érzékenységének növelése érdekében. A HIV-1 plazma RNS vírusterhelését a szeropozitív partnerben a rutinellátás alapján határozták meg minden 6-12 hónapban, helyi diagnosztikai laboratórium segítségével. Az eredményeket az esettanulmány formanyomtatványai tartalmazzák, és az egyes partnerek tanulmányi csoportba történő látogatása után elküldték.

szeronegatív

Spirál tabletták
A spirál még több lehet

Ha egy szeronegatív partner HIV-pozitívvá vált, a HIV-1 pólus e env szekvenciákat szereztünk a szerokonvertált partner HIV-1 RNS-ből, amely a plazmából és a HIV-X-NUMX vírusos szuppresszív HIV-szeropozitív partnerből származik a perifériás vér mononukleáris sejtjeiből. As e env a szekvenciákat Sanger-szekvenálással állítottuk elő (ABI 3730xl DNS-analizátorban, Thermo Fisher, Warrington, UK), amelyet a plazma HIV-1 RNS Illumina (MiSeq, Illumina, Essex, UK) mély szekvenálásával egészítettünk ki. rendelkezésre álló plazma mintákkal.

Minden szekvenálási tesztet a Liverpooli Egyetemen (Liverpool, UK) végeztek. A Bayes Markov-lánc maximális valószínűségét és Monte Carlo-következtetéseit és azok releváns statisztikai támogatását az RAXML-HCP2 8 és az 3.2.6 XNUMX verziójával határoztuk meg, amint azt korábban leírtuk.

Statisztikai elemzés

statisztika
Ezek az adatok csupán szemléltető jellegűek

Az elsődleges elemzés az volt, hogy az anális szex nélkül a HIV-fertőzés előfordulási aránya óvszer nélkül, a filogenetikailag kapcsolt HIV-fertőzések számának (azaz a szeropozitív partner átadásának a számra) számát képezi, amely a támogatható párban történt. évek után, és megosztották a támogatható évek párjaival. Két év utánkövetés volt a HIV-tesztek és a HIV-negatív partner szexuális viselkedéséről szóló megfelelő kérdőívek. Ezek az évek párok alkalmasak voltak a vizsgálat elemzésére, ha a párok nem voltak óvszer nélkül az időszak alatt (a szeronegatív partner vagy a HIV-pozitív partner jelentette, ha a HIV-pozitív partner nem fejezte be a kérdést) ; A PEP-t vagy a PrEP-et a HIV-negatív partner nem jelentette az időszak alatt; a HIV-1 RNS legutóbbi vírusterhelését a HIV-pozitív partnerben kevesebb mint 200-példányban mértük, és az utolsó 12 hónapokban az időszakban mért összes ponton; és a követés az 30 április 2018 (cenzúra időpontja) előtt történt.

Ebben a tanulmányban nem használható PEP vagy PrEP (...)

A nyomon követési évek párok egy vagy több okból nem támogathatók; a nem jogosultság elsődleges okának megválasztása a következő sorrendben került előtérbe: (1) PEP vagy PrEP; (2) A szeronegatív partner (vagy a szeropozitív partner, ha a szeronegatív partner nem reagált) nem jelentett óvszer nélkül szexet; (3) HIV-szeropozitív partner legutóbbi vírusterhelése 200-másolatokkal ml-enként; (4) adatok a hiányzó szexuális viselkedésről; (5) a tavalyi év minden napján nem áll rendelkezésre vírusterhelés; és (6) nincs HIV-teszt a HIV-negatív partnertől az időszak végén vagy későbbi időpontban. A kétoldalú 95% IC-ket az átviteli incidencia arányára pontos Poisson-módszerekkel számítottuk ki. A hiányzó adatokat nem becsülték meg, és az elemzést csak a rendelkezésre álló adatok alapján végezték el. Az adatokat a SAS 9.4 verziójával elemeztük.

A mintaméret kiszámítása szempontjából a PARTNER2 vizsgálat célja annak megállapítása volt, hogy a vírusszuppresszív ARV összefüggésében az átviteli kockázat az elfogadhatóan alacsony szint alatt maradt-e, amelyet egy 500 fertőzési év-pár utánkövetésnek neveztek. a 95 párok közötti 0% IC felső határa az 2 párok közötti 100% IC-nek · 1770 1-onként páros év utánkövetés. Az egymással összefüggő fertőzések hiányában megállapítottuk, hogy a kétoldalú CI kétoldalú felső határának eléréséhez 450-páros éveket kellett követni. A PARTNER 27 eredményei alapján az 2-párokat több mint 85 hónapot alkalmazzuk a PARTNER2082-ba. Feltételezve, hogy az 1% visszatartási aránya fennáll, ez lehetővé tenné számunkra, hogy a PARTNER 2 és a PARTNER85 segítségével összegyűjtsük az XNUMX páros követési időszakot, amelynek XNUMX% -át az elsődleges elemzésre jogosultnak találtuk (köztes eredmények alapján).

A finanszírozás

A tanulmányi hitelezőknek nem volt szerepe a tanulmánytervezésben, az adatgyűjtésben, az adatelemzésben, az adatok értelmezésében vagy a jelentéskészítésben. A megfelelő szerző teljes körű hozzáférést kapott az összes tanulmányi adathoz, és végleges felelőssége volt a közzétételre vonatkozó döntésért.

Eredmények

Az 15 szeptember 2010 és az 31 július 2017 között 972 homoszexuális párokat (477 párok a PARTNER 1 alatt) toborozták.

A 30 április 2018 követésének végéig összesen 2072 páros követési éveket gyűjtöttek össze (556 pár év utánkövetés a PARTNER 1 alatt), az 25 becsült elhagyási aránya 100 páronként - nyomon követése.

A tanulmány elhagyásának oka, hogy a pár elválasztotta egymást (213 [43%] az 499 pároktól), az egyik vagy mindkét partner elmozdult (33 [7%]), a hozzájárulás visszavont (54 [11%]), 2

  1. A kétéves tanulmányi hozzájárulás lejárt (21 [4%]), vagy a pár már nem jogosult (tíz [2%]).
  2. Az 168 (34%) párok esetében a vizsgálat elhagyásának oka nem állt rendelkezésre.
  3. A következő okok miatt az 479 követő évek párok nem voltak alkalmasak az elemzéshez:
  4. nem írtak elő óvszert nem mutató szexet (153 [32%] az 479-párok követési éveiben);
  5. PEP vagy PrEP használata (115 [24%]);
  6. A HIV vírusterhelési adatok nem állnak rendelkezésre (86 [18%]);
  7. az óvszer nélküli szex nemről szóló adatok hiánya (91 [19%]);
  8. vírusterhelés HIV-pozitív partnerben 200-példány / ml-nél (19 [4%]);
  9. vagy a HIV-negatív partnerből nem áll rendelkezésre HIV-teszt (15 [3%]).

Az 1593 (77%) páros követési éveket az 782 párok támogatták, és az 439 párok követik az 340 párokat az 1 PARTNER során.

Hacsak másképp nem jelezzük, az alábbi eredmények azokra a 782 párokra összpontosítanak, akik két éven keresztül támogathatók.

A páronkénti követési idő medián éve 2 · 0 év (IQR 1 · 1-3 · 5) volt. Az 1523 (96%) az elfogadható követési években azokra az időszakokra vonatkozott, amikor a HIV-1 plazma RNS-mérése a HIV-pozitív partnerben kevesebb volt, mint 50 példány / ml; a fennmaradó 70 (4%) olyan időszakokban volt, ahol a legutóbbi mérés 50 és 200 másolatok között volt.

Azok a résztvevők alapvető jellemzői, akik hozzájárultak a támogatható pár év nyomon követéséhez, az alábbiakban láthatók 1 táblázat.

A HIV-negatív résztvevők és az 38-évek (31-45) medián életkora HIV-pozitív partnerekben 40 év volt (IQR 33-46).

Három transz-férfit vettek fel, egy HIV-negatív és két HIV-pozitív.

19 (2%) 782 szeropozitív és 33 (4%) 782 szeronegatív férfiakról számolt be, hogy biszexuálisak. A HIV-negatív férfiak jelentettek nem biztonságos szexet HIV-pozitív partnereikkel a 1 · 0 évek mediánja (IQR 0 · 4-2 · 9) előtt a vizsgálatba való felvétel előtt.

Hi! Szeretne néhány szempontot mérlegelni erről? Nem? Ok! Gondoljon a téma áttekintésére

Ez az oldal Akismet-et használ a levélszemét csökkentése érdekében. További információ a visszajelzési adatok feldolgozásáról.

Az Automattic, a Wordpress és a Soropositivo.Org, és én mindent megteszünk az Ön személyes adatait illetően. És folyamatosan fejlesztjük, fejlesztjük, teszteljük és bevezetjük az új adatvédelmi technológiákat. Az Ön adatait védik, és én, Claudio Souza ezen a blogon 18 órákon vagy napon dolgozom, többek között az információk biztonságának biztosítása érdekében, mivel ismerem a korábbi és kicserélt publikációk következményeit és bonyolultságait. Elfogadom a Soropositivo.Org adatvédelmi irányelveit Ismerje meg adatvédelmi irányelveinket